Amelogenina este o proteină care, în mod normal, depune calciu mineralizat în smalțul dintelui . Potrivit unui studiu al cercetătorilor de la “National Eye Institute” – „Institutul Național al Oftalmologiei” (NEI) această proteină  poate fi responsabilă și pentru depunerile de calciu din fundul de  ochi la persoanele cu degenerare maculară uscată  legată de vârstă (AMD).

Această proteină, amelogenina, s-a dovedit că poate fi  o țintă terapeutică pentru orbire. Dovezile au fost publicate în jurnalul Translational Research.

Degenerescența maculară uscată legată de vârstă numită, pe scurt, degenerescența maculară reprezintă o afecțiune în care se deteriorează macula (partea mica centrala a retinei ochiului nostru)  cea care controlează acuitatea vizuală. Pe maculă se găsește concentrația maximă de celule fotoreceptoare responsabile de vederea fină, a detaliilor, astfel că simptomele bolii sunt dominate de deteriorarea progresivă a vederii centrale și de apariția în câmpul vizual central a unor  „pete negre”, a unei zone de ceață sau de neclaritate.

Pentru a verifica dacă modelul lor de cultură celulară ,pe care s-a studiat, reprezentă cu precizie AMD uscat, cercetătorii au examinat ochii de cadavru uman cu AMD uscat, AMD umed sau fără AMD. Au găsit HAP (hidroxiapatită)  și amelogenină numai în ochi cu AMD uscat, și nu în celelalte tipuri de ochi. Deși amelogenina a fost găsită uneori în zone uscate AMD fără drusen( depuneri de depozite de culoare galbenă), aceasta era prezentă în principal în zone moi cu depuneri mari de hidroxiapatită.

Dinusha Rajapakse, Ph.D., primul autor al studiului a afirmat că “Descoperirea acestei proteine specifice dintelui în ochi, această proteină care este legată de depunerea hidroxitapatitei – a fost cu adevărat neașteptată”.

Există două forme de AMD – umed și uscat. Deși există tratamente care pot încetini progresul de AMD umed, în prezent nu există tratamente pentru AMD uscat, denumit și atrofie  geografică. În cazul unui AMD uscat, se acumulează în spatele ochiului depuneri de colesterol, lipide, proteine și minerale. Unele dintre aceste depozite sunt denumite acumulări moi de  drusen și au o compoziție specifică, diferită de depozitele găsite în AMD umed. Depunerea de  drusen sub epiteliul cu pigmenți retinieni (RPE), un strat de celule care transportă nutrienții din vasele de sânge subiacente  pentru a susține receptorii fotosensibili ai retinei de deasupra lor.  Pe parcursul evoluției sale depozitele de drusen, RPE și în cele din urmă fotoreceptorii mor, ducând la orbire. Fotoreceptorii  nu se mai formează, astfel încât orbirea este permanentă.

În acest studiu, echipa Wistow  a descoperit că dacă ar „înfometa” celule RPE cultivate în peretele tisular, un tip de sistem de cultura celulara, timp de 9 de zile, celulele ar începe să depoziteze HAP.  Aceștia au stabilit că amelogenina proteică, codificată de gena AMTN (gena Amelotin), este puternic activată după o „înfometare”  prelungită și este responsabilă de  mineralizarea HAP în modelul lor de cultură celulară. Blocarea acestei căi în linia lor de celule RPE a blocat, de asemenea, producerea acestor depozite asemănătoare cu cele drusen.

De ce celulele RPE din AMD uscat încep să depoziteze aceste cristale HAP este neclar, dar Wistow crede că ar putea fi un mecanism de protecție transformat în unul defectuos. Este posibil, spune el, ca aceste depuneri de proteine, lipide și minerale pot ajuta celulele deteriorate ale RPE să blocheze vasele de sânge din creșterea  în retină, o problema care este una dintre caracteristicile cheie ale AMD umed.  Dacă depunerile de minerale sunt prea extinse, acestea pot bloca fluxul de nutrienți către RPE și fotoreceptori, ducând la moartea celulelor retiniene.

Este nevoie urgentă de modele animale bune pentru testarea  tratamentului AMD uscat. Pe baza rezultatelor acestui studiu, Wistow și echipa sa creează un nou model de tratament pentru boală. În plus, Wistow crede că modelul său de cultură celulară, care imită caracteristicile AMD uscat, ar putea fi util pentru screening-ul și utilizarea  medicamentelor pentru a găsi molecule care încetinesc sau împiedică dezvoltarea de drusen moale.

 

Surse:

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/03/200313155304.htm?fbclid=IwAR1EFh1qDpKox0G8SDC5DhjBcoDvU5Mb6Ssl9miXSSZqFoSOQQJI8x__LVU

Materials provided by NIH/National Eye Institute. Note: Content may be edited for style and length.

Dinusha Rajapakse, Katherine Peterson, Sanghamitra Mishra, Jianguo Fan, Joshua Lerner, Maria Campos, Graeme Wistow. Amelotin is expressed in retinal pigment epithelium and localizes to hydroxyapatite deposits in dry age-related macular degeneration. Translational Research, 2020; DOI: 10.1016/j.trsl.2020.02.007

 

Notă: imaginea este cu titlu strict sugestiv și nu este corelată cu conținutul articolului.

Informațiile prezentate în articolele de pe www.dentnow.net au strict caracter informativ și nu au titlu de aplicabilitate legislativă actualizată.